El juego tiene lugar durante los acontecimientos de Resident Evil Outbreak, Resident Evil 2 y Resident Evil 3: Nemesis y como su nombre lo indica esta situado en Raccoon City, cuyos residentes se han convertido en Zombis después de un brote del Virus-T, un arma biológica ilegal desarrollada por la compañía farmacéutica Umbrella. El objetivo principal es destruir toda la evidencia de lo sucedido en Raccoon City.